金融会社社長・五十嵐恭の毒殺死体が高級マンションで発見された。捜査を担当する十津川警部（高橋英樹）は、被害者と関係のあったモデルの藤原さつき（斎藤陽子）、銀座のクラブママ・早見友美（杉山彩子）、人気タレント・木下知恵（来栖あつこ）の3人に疑いの目を向ける。その直後、さつきがイタリアへ渡航し、豪華列車「オリエント急行」に乗車したことが判明。十津川は西本刑事（森本レオ）とともに現地へ向かい、インターポールの工藤彰（船越英一郎）と合流して、さつきの行方を追う。