船越英一郎が名探偵・明智小五郎を演じる、江戸川乱歩原作のスペシャルドラマ第2弾。神出鬼没の「怪人二十面相」が世間を騒がせ、名探偵・明智小五郎は捜査に乗り出す。二十面相は、川手庄太郎所有の絵画や民自党幹事長・斑鳩平蔵の金塊を狙い予告状を送る。警備には犯罪心理学の権威である宗像隆一郎教授も加わるが、二十面相は巧みな変装で盗みを成功させる。やがて明智は、宗像教授こそが二十面相ではないかと疑い始めるが、事件の裏には、被害者である川手や斑鳩らが関わった、過去のある大きな秘密が隠されていた。